三年前，吴刚因涉毒被贩毒集团K所杀，其子吴振峰（陈晓饰）因莽撞违纪被开除警籍。吴振峰心如死灰，被兄弟陈宇（王一博饰）阻拦出境，途中二人险遭劫持，吴振峰为救陈宇被毒贩掳走，从此再无音讯，这一刻二人的命运被彻底改写。三年后，陈宇成为禁毒民警，不料吴振峰再度归来却与命案牵连。吴振峰洗刷嫌疑后，却被陈宇发觉他与贩毒集团有着千丝万缕的联系。为彻底歼灭贩毒集团，陈宇服从上级部门的安排，脱下警服开启禁毒生涯的新历程。与此同时他才得知吴振峰竟是潜伏在贩毒集团的孤胆英雄。陈宇与吴振峰先后打入贩毒集团内部，两人默契配合，并肩作战，最终在公安部署下将贩毒集团一网打尽。兄弟二人继续投身于公安禁毒事业中，不忘初心，牢记使命。

京海市一线刑警安欣（张译饰），在与黑恶势力的斗争中，不断遭到保护伞的打击，始终无法将犯罪分子绳之以法。全国政法队伍教育整顿工作开展后，临江省派出指导组入驻京海，联合公检法司各部门，清除了政法队伍内部的腐败分子，粉碎了黑恶势力的保护伞，一举铲除了盘踞京海多年的强盛集团。

星城区人民法院立案庭庭长方远（靳东饰），与榕州市中级人民法院刑一庭副庭长宋羽霏（王秀竹饰）同为星城区人民法院副院长张伟民（张志坚饰）的徒弟，师徒三人将青春与热血都奉献给了中国的司法事业。而今，方远的徒弟兼法助周亦安（成毅饰）也刚刚成为员额法官，曾经的师徒团，现在分散到不同的审判岗位，继续发光发热。最高法的年轻女干部叶芯（蔡文静饰）突然空降，让星城法院有了更多变化。这三代法院人，在一宗宗案件中，发扬着法院传帮带的优良传统，他们始终坚守着司法、道德、人性的底线。

医生肖砚怀着失去未婚夫林志远的伤痛来到桐山医院急诊科，与医生白术在新成立的EICU（急诊重症监护室）用精湛医术救治一个又一个危急的患者，在日以继夜的医疗工作中，二人打开心结发现了彼此的相同点和闪光点，并最后放下了心中的执念与成见。急诊科的医生们被病人身上发生的一幕幕人生故事、情感故事触动，一起经历着生命的考验、人性的拷问。众人克服分歧、排除万难拼尽全部的力量守住生命保卫战的最后一道门。