历史车轮滚滚，碾过无数人的生命，终于进入了朱明王朝。然而酱缸般礼教并未随着历史的前进而走向文明，反而更加严苛地禁锢着人性的自由。尤其是女性，她们不仅身体受到束缚，连灵魂也被深深压抑着。美丽少女谭允贤（刘诗诗饰）祖上世代从医侍奉皇上，但因奸人陷害而遭遇灭顶之灾。历经苦难，谭家传下“永不从医”的家训。但允贤天资聪颖，而且热爱医学，在奶奶的默许下，她得以专心研习医术。在此期间，她偶然邂逅纨绔公子哥元宝，殊不知此人正是当今皇上明英宗朱祁镇（霍建华饰）。几经周转，允贤进入皇宫内院，由此也踏上一条充满凶险和挑战的从医之路。回首望去，已无归途，这位传奇女医注定要在历史上书写浓重的一笔……本片取材自真实的历史人物创作。

逃婚离家出走的月牙儿（金晨饰）巧遇了神秘的不老不死法师无心（韩东君饰），由于受了月牙儿半个包子的恩惠，无心决定还月牙儿一个人情——靠着捉妖赚钱，带着月牙儿吃香的喝辣的。无心与月牙的第一单生意来自军阀顾玄武（王彦霖饰），顾宅遭遇井中妖怪袭击，命案频发。无心一心想着捉妖赚钱，却不想引出了同样不老不死的井中精怪岳绮罗（陈瑶饰），心狠手辣的岳绮罗却对无心情有独钟，而顾大人手下参谋张显宗（张若昀饰）对岳绮罗竟暗生情愫，这引发了一连串的恩怨趣事。在乱世中，无心与月牙儿日久生情，与怪力乱神们斗智斗勇，一边恋爱一边结交各色朋友。