《刺客俱乐部》发生在一个国际特工和精英刺客云集的世界里面。在这个充满杀手的世界中，摩根·盖恩斯（亨利·戈尔丁饰）是精英刺客中的佼佼者。当摩根受雇在世界各地杀死六个人时，他很快发现所有目标都是在不知情下被雇佣来互相残杀的刺客。在导师乔纳森·考德威（山姆·尼尔饰）的指导下，摩根必须击败其他刺客，方能保存自己和女友索菲（丹妮拉·曼希沃饰）的性命。

故事发生在美国底特律，不断升高的犯罪率和持续扩大的犯罪势力让警方苦不堪言，为了控制这些“不稳定的因素”，警方划出了“红砖特区”，用以隔离罪犯和平民。在特区之中，以毒枭特里梅因（罗伯特·菲茨杰拉德·迪格斯RZA饰）为首的犯罪集团掌控着大部分的资源和权利，构筑了一种岌岌可危的微妙平衡。一场意外让利诺（大卫·贝尔DavidBelle饰）成为了特里梅因的眼中钉，为了引出利诺，特里梅因绑架了他的女友罗拉（卡塔利娜·丹尼斯CatalinaDenis饰），与此同时，野心勃勃的探员达米安（保罗·沃克PaulWalker饰）亦希望能够将作恶多端的特里梅因捉拿归案，个性迥异但境遇相同的利诺和达米安走到了一起，决定联手。

本片以蔚蓝海岸的戛纳为背景，以轻松幽默的方式，讲述了一位理想主义和雄心勃勃的女警察与一位加拿大前罪犯和假币大师之间的关系，后者正在逃避警察和黑帮的追捕。这对夫妇被迫结成不太可能的--而且出乎意料地成功--打击犯罪的伙伴关系，他们在每一集的结尾都会解决一起谋杀案。然而，该剧的长弧线集中在主角寻找陷害她父亲的罪犯上，她父亲是当地的英雄警官，因为他没有犯下谋杀罪而被关进监狱。