终于有一天，人类向日渐增多的血族和狼族宣战，这两个族群遭到大肆围剿与屠杀，人类取得绝对的优势。塞琳娜（凯特·贝金赛尔KateBeckinsale饰）和约翰也在这场浩劫中遭难，当她再次醒来时，却发现自己被名为抗原研究所的机构囚禁起来，编号实验品1号。她奋力突破了束缚，根据共视的能力在黑暗的都市中寻找实验品2号——约翰。途中她遭遇血族的同伴相助以及狼人的袭击，当她找到被狼人们追逐的实验品2号时却发现，眼前竟是一个从没见过面但有着极为恐怖力量的小女孩——伊薇（英迪娅·埃斯利IndiaEisley饰），而她是血族与狼族的混血儿。在这个陌生的时代，塞琳娜注定继续过着血雨腥风的生活……

精神病学家卡拉（朱丽安·摩尔JulianneMoore饰）不相信存在多重人格症，她父亲（杰弗里·迪马恩JeffreyDeMunn饰）却让她诊断一个多重人格的奇怪病例。病人大卫（乔纳森·莱斯·梅耶斯JonathanRhysMeyers饰）性格温和，但在接到电话后瞬间就变为个性彪悍的亚当。百思不得其解的卡拉驱车前往人格大卫的故居，得知真正的大卫多年前就已然死于一起诡异的谋杀。卡拉急迫地想找出亚当与大卫的关联，却同时发现自己的同事离奇死亡，尸体背上也出现了与亚当/大卫背上相似的十字架。看似简单的医学病例瞬间被笼罩上了灵异世界的阴影，就连卡拉的父亲都难逃诅咒。这其中的真相究竟是什么呢？