君原姬乃（深川芹亚配音）是一个个性十分温柔和蔼的平凡高中女孩，然而，和其他女高中生不一样的是，姬乃是拥有一半人类身体和一半马的身体的半人马族。虽然过着和普通人类一样的生活，但实际上，姬乃对自己独特而又庞大的体型十分的在意和苦恼。大大咧咧开朗活泼的龙人狱乐希（桑原由气配音）、成熟稳重总在关键时刻扮演军师角色的角人名乐羌子（白石晴香配音）、天生就拥有着领导的气魄的翼人御魂真奈美（镰仓有那配音）、理性沉稳的南极蛇人萨斯萨斯索（绫濑悠配音），这些半兽人们都是姬乃的同班同学，每天，她们都聚在一起，过着充满了快乐的校园生活。

面积占东京都西部1/3、人口超过230万、八成以上由学生组成的学园都市，尖端科技发展迅速，超能力开发已经深入到城市的各个角落。超能力水平高达Level5的御坂美琴（佐藤利奈配音）如往常一样和初春饰利（丰崎爱生配音）、白井黑子（新井里美配音）等好友过着平凡的日子，间或热血爆发挫败各种扰乱城市的阴谋。某天，在调查一起现今卡事件时她邂逅了长点上机学园的布束砥信（叶山郁美配音），从而得知用美琴的DNA大批量复制超能力者的“量产型能力者计划”。不安定的气氛在都市角落肆意蔓延……本片为镰池和马（原作）、冬川基（作画）的原作《魔法禁书目录》的外传漫画第二季TV动画。